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Cell:激活免疫,治疗肥胖

        2014年6月9日讯--肥胖是一个世界性的流行病,并以惊人的速率导致糖尿病和心血管疾病,但目前还缺乏有效的药物来治疗肥胖。在Cell杂志上发表的两项不相关的研究,揭示了免疫途径在活化好的类型的脂肪(被称为棕色和米色脂肪)中有重要作用,此类脂肪燃烧储存的热量,减轻体重,改善代谢健康。这一发现可能为肥胖及相关代谢性疾病的治疗铺平道路。
激活免疫,治疗肥胖
    Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院Bruce Spiegelman表示:我们的想法是代谢健康可以通过激活脂肪中免疫细胞得到改善,这项研究揭示了一个令人兴奋的新一类的潜在治疗方法,可能有一天可用于肥胖症相关疾病。
        人类婴儿有大量能产生热量的棕色脂肪,以保护他们免受严寒,科学家最近发现,成人体内保留少量的棕色脂肪,寒冷暴露下或运动可激活棕色或米色脂肪,燃烧储存的热量,保护哺乳动物的体温。尽管这类脂肪有用于治疗这些疾病的潜力,但相对很少有人知道有关触发这些良好类型脂肪形成的分子途径。
        在新的研究中,为了解决这个问题,Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院Spiegelman和Rajesh Rao集中在一个叫做PGC-1alpha4的蛋白(最近发现的蛋白,其响应抗阻练习促进肌肉生长)。他们发现,PGC-1alpha4刺激一种新发现的激素Metrnl的分泌,Metrnl被释放到血液中,并在小鼠运动后的肌肉组织和寒冷暴露后的脂肪组织中产生。
        通过转换储能的白色脂肪成为燃烧卡路里的棕色或米色脂肪,Metrnl增加能量消耗,提高肥胖、糖尿病小鼠的代谢健康。这种激素,有可能适合作为肥胖和糖尿病的治疗新靶标,Metrnl是通过激活免疫分子白细胞介素-4和白细胞介素13,以及位于脂肪组织的免疫细胞即巨噬细胞发挥这些积极的效果。
        发表在同一杂志上的另一项研究,进一步揭示了免疫反应和肥胖的相关问题,旧金山加州大学Ajay Chawla最近的研究探究了在应对寒冷环境中,免疫系统激活棕色脂肪。现在Chawla和他的团队发现了小鼠体内米色脂肪活化的基本“线路”。他们发现,interleukin-4/13信号激活白色脂肪组织中的巨噬细胞,导致转换白色脂肪成为米色脂肪所需的神经系统分子的生成。这些发现揭示了重要的新见解,即免疫系统和神经系统如何协同工作来刺激米色脂肪的形成。
        此外,研究人员发现,这种免疫通路信号受损的小鼠产生较少的米色脂肪,具有较低的能量消耗,并且在寒冷的环境中,与正常小鼠相比无法维持自己的体温。与此相反,用白细胞介素-4处理小鼠能增加米色脂肪的形成,降低体重,改善肥胖小鼠代谢健康。
        研究人员惊讶的是,寒冷引起的米色脂肪补充几乎完全依赖于免疫系统。这违反了既定的理论,即营养和能量代谢在很大程度上被认为是大脑和内分泌系统控制的,Chawla说,在确定了调控米色脂肪发展的细胞和分子途径后,现在就可以针对任何其组件来刺激热量消耗和治疗肥胖。

发布时间:2014-12-03 09:44